肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,其中肝内转移是治疗失败的主要因素。近期短线配资平台,国际权威期刊《Gut Microbes》(中科院1区top期刊)期刊发表的一项重磅研究,首次揭示了肠道菌群失调通过激活中性粒细胞胞外陷阱(NETs)驱动肝癌转移的分子机制,并证实健康粪便微生物移植(FMT)可显著抑制这一过程。这一发现为肝癌治疗提供了全新视角,也为微生物干预技术打下了基础。
该项目由湖南中医药大学、约翰霍普金斯大学、深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心、君常怡生物等单位人员共同参与完成。
肠道菌群失调与肝癌转移的关联一、临床发现:
试验对肝内转移HCC、非转移HCC、健康人三类人群的肠道菌群分析显示,肝内转移HCC患者肠道中有益菌丰度显著降低,同时伴随中性粒细胞活性标志物(NLR、MPO-DNA)升高。其中,菌群多样性(Chao1、Shannon指数)与转移程度呈负相关,提示菌群失衡是肿瘤转移的生物标志物。
展开剩余77%二、动物模型验证:
团队通过一组人源菌群移植(HFA)构建的小鼠模型显示,移植肝内转移患者菌群后,小鼠肝内转移灶数量增加3倍,肿瘤负荷(肝重/体重比)升高40%。机制上,肠道菌群失调激活中性粒细胞炎症反应,导致NETs过度形成。NETs由DNA骨架和蛋白酶(如髓过氧化物酶MPO、瓜氨酸化组蛋白CitH3)组成,可通过促进肿瘤血管生成(如VEGF、MMP9高表达)和肿瘤组织坏死,为癌细胞扩散创造条件。
另一组,通过移植健康供体菌群(由君常怡生物筛选提供),小鼠肝内转移灶减少60%,肿瘤血管密度下降45%,生存期延长50%。健康FMT能够有效抑制HCC肝内转移,通过逆转肠道菌群失调,增加有益细菌的数量,特别是Anaerotruncus colihominis和Dysosmobacter welbionis,从而抑制肿瘤血管生长和组织坏死。
深化菌群移植在肿瘤治疗的潜力研究基于细胞实验和动物模型的验证,本研究首次揭示了肠道菌群失调在HCC肝内转移中的关键作用,而健康FMT能够有效抑制HCC肝内转移。该试验结论预示,对于手术或放化疗后复发风险高的患者,健康FMT或可作为预防转移的辅助手段。当前临床前数据表明,FMT通过调节免疫微环境(抑制NETs)而非直接杀伤肿瘤,可与传统疗法协同增效。
人工智能加速另一方面,君常怡生物大力发展人工智能技术,开发了基于多层感知机混合网络的深度学习神经网络模型,可以利用肠道菌群宏基因组数据进行疾病预测,以及开发了基于图注意力网络的深度学习神经网络构架,能够针对微生物与疾病之间的关联进行预测,及靶点精准干预。
多项落地可用的人工智能技术及生物数据,使得君常怡生物已经掌握了大量可用转化数据,将进一步开发适用于精准医疗的疗法和产品,满足日益增长的医疗需求。
随着人工智能技术不断升级,通过算法介入数据,君常怡生物还将继续深入挖掘。
关于我们:君常怡生物是深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心支持下的孵化公司。双方共同建立了“人体微生物医疗联合研究中心”等多个联合实验室平台,并参与了多个国家级、省部级科研项目,响应国家高质量发展号召,进一步打造深圳的科技成果转化示范。君常怡生物作为一家新兴的微生物医疗公司,在过去,已经在肿瘤防治领域多次突破,包括实现了全球首个使用菌群移植联合免疫疗法完全缓解pMMR MSS IVB结直肠癌的案例、巨大型肝肿瘤生存期突破等。
目前短线配资平台,君常怡生物的疗法涉及肝癌、肺癌、结直肠癌、免疫疗法、肿瘤药物不良反应等多个方向,是国际领域重要的新一代微生物医疗团队。
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